抗磷脂抗體與血栓發(fā)生

    一、抗磷脂抗體誘發(fā)血栓的機(jī)制

    抗磷脂抗體（anti-phospholipidantibodies, APL）是一類異質(zhì)程度很高的自身抗體，主要以血漿中與帶負(fù)電的磷脂相結(jié)合的蛋白質(zhì)為靶抗原。與臨床關(guān)系最為密切的APL主要包括：狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant, LA）、抗心磷脂抗體（anti-cardiolipin, aCL）、抗β2糖蛋白1（anti-β2-glycoprotein 1, anti-β2-GP1）抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體（anti-phosphatidylserine, aPS）。APL是血栓性疾病發(fā)病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子。APL通過活化內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，容易形成血栓。常規(guī)篩查APL可以預(yù)防血栓性疾病的發(fā)生。

    二、抗磷脂抗體與血栓性疾病

    近年來，大量的回溯性實(shí)驗(yàn)和前瞻性流行病學(xué)研究表明，APL 在不同程度上提示血栓相關(guān)的心腦血管疾病、病態(tài)妊娠以及抗磷脂綜合征（APS）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。APL 的常規(guī)篩查應(yīng)用在心血管、神經(jīng)、血液、呼吸、婦產(chǎn)、內(nèi)分泌等科室，對(duì)于疾病診斷、風(fēng)險(xiǎn)提示和疾病預(yù)防以及治療方案的選擇上均具有重要意義。甚至在普通人群健康體檢中對(duì)心腦血管的預(yù)警也有巨大價(jià)值。

    1、APL與易栓癥

    易栓癥（Thrombophilia）是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性或獲得性缺陷，或者存在獲得性危險(xiǎn)因素而具有高血栓栓塞傾向。APS屬于獲得性易栓疾病，而APL抗體檢測是APS診斷的必要條件（標(biāo)志性抗體）。2012年發(fā)表在Arthritis & Rheumatism雜志上關(guān)于APS實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)的國際共識(shí)指南建議，當(dāng)LA、aCL 抗體IgM /IgG （aCL< 12 PL-Ig*-U/ml）以及抗β2-GP1抗體IgM/IgG（β2-GP1 < 20 RU/ml）均為陰性，但是臨床仍高度懷疑APS時(shí)建議增加aCL和抗β2-GP1抗體的IgA檢測。如果所有指標(biāo)陰性，檢測aPS抗體的IgG / IgM / IgA亞型（陽性：aPS ≥ 12 RU/ml），有助于APS疑似患者的診斷。

    2、APL與腦血管疾病

    許多研究表明，APL和血栓的形成有密切相關(guān)性，是導(dǎo)致各類血栓發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素。APL造成血栓和栓塞可以發(fā)生在任何血管床，以靜脈血栓或栓塞最為常見，如果血栓發(fā)生在動(dòng)脈，則中樞神經(jīng)系統(tǒng)最容易受累，常表現(xiàn)為中風(fēng)或一過性腦缺血發(fā)作。據(jù)報(bào)道，抗？2-BP1抗體IgA與aPS抗體IgG是缺血性中風(fēng)的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。在神經(jīng)系統(tǒng)中，APL陽性除了與偏頭痛、休克、短暫性腦缺血等抗磷脂綜合征的癥狀相關(guān)外，該指標(biāo)可作為腦梗塞發(fā)作及復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)。在美國心臟協(xié)會(huì)/美國中風(fēng)協(xié)會(huì)（AHA/ASA）的臨床醫(yī)師指南中，APL被認(rèn)定為腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)因子之一。中國人群的研究顯示aCL 抗體和血栓性腦梗死密切相關(guān)，在131例腦梗死患者中，年齡在34歲以下的12例患者aCL 抗體均陽性（≥12 PL-Ig*-U/ml）。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，多灶梗死的aCL 抗體陽性率為50.9%，較單灶梗死的陽性率明顯增高。

    3、APL與心血管疾病

    對(duì)心內(nèi)科來說，APL水平的篩查對(duì)冠心病、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈狹窄、心內(nèi)膜炎、瓣膜疾病的治療和預(yù)防具有重要的指導(dǎo)意義。在排除年齡、血壓、吸煙、糖尿病等因素后，aCL（β2-GPI依賴）抗體陽性患者在未來15年內(nèi)發(fā)生中風(fēng)和心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)較指標(biāo)陰性患者要高出近2倍。高水平aCL抗體IgG（≥ 36 PL-IgG-U/ml）和低水平的aCL抗體IgM（12 -24 PL-IgM-U/ml）均為既往心肌梗死患者（非致死性心肌梗死或心臟病）反復(fù)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測因素?？梗?-BP1抗體IgG與青壯年冠狀動(dòng)脈鈣化存在顯著相關(guān)性，是冠狀動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)因素。

    4、APL與SLE的血栓風(fēng)險(xiǎn)

    在SLE患者中，APL的檢出率約為40%。在APL陽性的SLE患者中，近40%的人發(fā)生血栓，診斷為APS，這可視為SLE預(yù)后不良的重要標(biāo)志。美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）把APL列入了SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在SLE中，持續(xù)性中高滴度水平的aCL（≥24 PL-Ig*-U/ml）也大大增加了血栓的風(fēng)險(xiǎn)。抗？2-GP1抗體與血栓發(fā)生的相關(guān)性與aCL相仿。三、抗磷脂抗體的推薦檢測人群

    抗磷脂抗體檢測的臨床適應(yīng)癥

    –   反復(fù)發(fā)生血栓病變

    –   50歲以下人群發(fā)生缺血性中風(fēng)

    –   50歲以下人群發(fā)生不明原因的靜脈或動(dòng)脈栓塞、非常見位置栓塞

    –   抗磷脂綜合征（APS）、SLE或其他自身免疫疾病并發(fā)血栓病變

    –   反復(fù)流產(chǎn)或伴有病態(tài)妊娠

    –   不明原因的血小板減少

    –   50歲以上人群的體檢

    抗心磷脂抗體和b2糖蛋白抗體適用科室及相應(yīng)臨床癥狀

    抗磷脂抗體（APL）應(yīng)用策略（參考國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)）

    –   aCL抗體、抗？2-GP1抗體在IgG和IgM陰性時(shí)應(yīng)檢測抗體IgA亞型；

    –   如果所有指標(biāo)陰性，檢測抗磷酯酰絲氨酸抗體（aPS）的IgG/IgM/IgA亞型，有助于APS疑似患者的診斷；

    –   aCL總抗體篩查對(duì)于SLE患者中繼發(fā)APS的敏感性較低，建議初篩時(shí)同時(shí)檢測aCL抗體IgG和IgM亞型；

    –   22%的惡性APS患者中僅有抗？2-GP1IgA抗體陽性，而IgG和IgM型抗體均陰性。

    –   高水平的aCLIgG抗體和低水平的aCLIgM抗體均為既往心肌梗死患者（非致死性心肌梗死或心臟?。┓磸?fù)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測因素；

    –   抗？2-GP1IgG抗體與青壯年冠狀動(dòng)脈鈣化存在顯著相關(guān)性，是冠狀動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)因素。

    –   心肌或大腦梗死后檢出高濃度的抗心磷脂抗體預(yù)示出現(xiàn)其它血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)率增高，也是梗死后病情和預(yù)后監(jiān)測的指標(biāo)。

    –   aCL 抗體、抗？2-GP1抗體和aPS抗體與腦血栓密切相關(guān)，已發(fā)現(xiàn)抗？2-GP1IgA抗體與aPSIgG抗體是缺血性中風(fēng)的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一；aCLIgG抗體滴度>40GPL時(shí)，預(yù)示患者在短期內(nèi)會(huì)有新的血栓形成。

    –   反復(fù)流產(chǎn)患者中，aCL-IgG抗體、抗？2-GP1-IgG和IgM抗體、aPS-IgG抗體與其存在顯著相關(guān)性。

    –   有證據(jù)表明高濃度的抗心磷脂IgG 型抗體與血小板減少癥高度相關(guān)，而高濃度的抗心磷脂IgM 型抗體和溶血性貧血高度相關(guān)。

    摘自檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)界