自身抗體對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷的價(jià)值

     類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫病，表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)持續(xù)性和進(jìn)行性的滑膜炎，繼而引起軟骨破壞和骨破壞，造成關(guān)節(jié)畸形。早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者是指病程在1年以內(nèi)，符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（AKA）1987年分類標(biāo)準(zhǔn)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，與典型的RA患者相比，早期RA患者具有以下特點(diǎn)：癥狀隱匿多變，僅依靠臨床表現(xiàn)診斷有一定困難；類風(fēng)濕因子（RF）低度變化較大，診斷特異性差；病情進(jìn)展迅速，骨質(zhì)破壞在第一年中進(jìn)展最快，但在X線發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞后又不能定為早期診斷，有資料統(tǒng)計(jì)，早期RA從癥狀出現(xiàn)到確診的時(shí)間平均為36周，往往錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。

    1.抗角質(zhì)層抗體（AKA）

    抗角質(zhì)層抗體是由Young等于1979年采用間接免疫熒光法（IIF），以大鼠食管中1／3段上皮為底物，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的血清中檢測(cè)到的，發(fā)現(xiàn)其對(duì)RA具有高度的特異性，引起了人們的廣泛重視。這種抗體能特異性的與大鼠食管上皮角質(zhì)層（Stratum Corneum,SC）結(jié)合的抗體，常被稱為AKA（Anti-Keratin Antibodies）。這是因?yàn)樵?jīng)稱SC為“角蛋白層”，過(guò)去大多數(shù)學(xué)者進(jìn)行AKA檢測(cè)時(shí)，并沒(méi)有對(duì)所出現(xiàn)的各種類型的熒光圖形進(jìn)行對(duì)比、分析、分型，而是含糊的以僅在食管上皮角質(zhì)層出現(xiàn)線狀或板層狀熒光為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)際上這一標(biāo)準(zhǔn)的含義并不確切。1989年Vincent等提出只有在角質(zhì)層顯示線狀或板層狀的強(qiáng)熒光，而棘細(xì)胞層同時(shí)不出現(xiàn)弱熒光或熒光較弱時(shí)，始能認(rèn)為是對(duì)RA具有特異性的抗體。目前與AKA特異性結(jié)合的鼠食管SC抗原的性質(zhì)已基本弄清。因此，抗原相應(yīng)的抗體應(yīng)稱為抗角質(zhì)層抗體或抗角蛋白抗體角質(zhì)層型。

    AKA主要是IgG型，也可見(jiàn)IgM型，但無(wú)臨床價(jià)值。采用不同的檢測(cè)方法，IgG型AKA在RA的陽(yáng)性率不同，IIF法為36％～69％，IBT法為75％，IgG型AKA對(duì)RA的平均診斷敏感性大于46％，平均特異性接近98％，因此認(rèn)為它是RA最特異性的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。IgG型AKA存在于早期RA，甚至可出現(xiàn)于臨床癥狀表現(xiàn)前。特別有助于早期難以與其他關(guān)節(jié)疾病相區(qū)別的RA患者，IgG型AKA與RA的病情嚴(yán)重程度和疾病活動(dòng)度相關(guān)，但與RA的病程無(wú)關(guān)。血清滴度越高其診斷價(jià)值越大，Youinou 等報(bào)告1：40以上就有診斷意義。AKA的出現(xiàn)不僅有助于RA的診斷，還可通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清AKA滴度的變化來(lái)估計(jì)其疾病活動(dòng)性和預(yù)后。

    2、抗核周因子抗體（APF）

    1964年荷蘭學(xué)者Nieenhuis和Mandema首次以人頰粘膜上皮細(xì)胞為抗原底物，用間接免疫熒光法（IIF）檢測(cè)RA血清中的抗核周因子抗體。APF是一種RA特異性的免疫球蛋白，以IgG為主，現(xiàn)在學(xué)者多數(shù)認(rèn)為APF所針對(duì)的抗原存在于人頰粘膜細(xì)胞的角質(zhì)透明蛋白顆粒，其成分可能是上皮細(xì)胞的中等纖維結(jié)合蛋白或其前體，即（pro）Filaggrin，APF對(duì)RA診斷有較高的敏感性和特異性，國(guó)內(nèi)北京協(xié)和醫(yī)院報(bào)道敏感性為52.3%;協(xié)和醫(yī)大的梅樹(shù)恩報(bào)道敏感性為71%；安徽省立醫(yī)院報(bào)道敏感性和特異性分別為65.9%和97.5%;國(guó)外Cordonnier 報(bào)道為28.6%和95%;Gaby報(bào)道為42.1%和90%?？梢钥闯鯝PF對(duì)于RA早期診斷具有很高的特異性，APF抗體可出現(xiàn)與RA病程的早期，與患者年齡和病程無(wú)關(guān)，與RF之間不具有相關(guān)性；有學(xué)者發(fā)現(xiàn)APF與多關(guān)節(jié)受累、晨僵及骨破壞有一定的相關(guān)性。近年來(lái)，多提倡以1：80（100）為陽(yáng)性閾值，認(rèn)為可以提高特異性，且敏感性喪失不多。

    3、抗Sa抗體

    1989年Menard首次報(bào)道了抗Sa抗體，Sa抗原從人脾或胎盤中提取，檢測(cè)Sa抗體可以采用免疫印跡法和IIF法?？筍a抗體在RA發(fā)病的幾個(gè)月內(nèi)即可出現(xiàn)，在RA滑膜組織中存在較高濃度的Sa抗原，這說(shuō)明在RA發(fā)病過(guò)程中抗Sa抗體是一個(gè)潛在的重要病理角色。Normand 報(bào)道敏感性與特異性是42.7%,98.9%;在RF陽(yáng)性組中約50%的血清呈現(xiàn)抗Sa抗體陽(yáng)性，而在RF陰性組中約27%的血清呈現(xiàn)抗Sa抗體陽(yáng)性；Gilles報(bào)道敏感性與特異性為39.8%,92.1%,國(guó)內(nèi)協(xié)和醫(yī)院報(bào)道為33.6%,90.6%。Sa抗體可影響RA活動(dòng)度和治療效果，抗Sa抗體的滴度與RA患者的病情活動(dòng)性相關(guān)，陽(yáng)性患者的病情要重于陰性者，若在RA發(fā)病的第一年通過(guò)免疫斑點(diǎn)法測(cè)到IgG抗Sa抗體提示將出現(xiàn)嚴(yán)重的骨破壞。

    4.抗CCP抗體

    1998年荷蘭Gerard等人采用ELISA方法檢測(cè)RA患者血清時(shí)發(fā)現(xiàn)一種名為抗環(huán)瓜氨酰多肽抗體（anti－CCP）的特異性自身抗體，發(fā)現(xiàn)它對(duì)于RA具有較高的敏感性和特異性，在早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，這種抗體的特異性為96％，與其相對(duì)應(yīng)的IgM-RF（ELISA）的特異性為91％，通過(guò)隨診觀察，抗CCP抗體的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為84％。結(jié)果還表明若將RF與抗CCP聯(lián)合應(yīng)用，可將特異性提高到98％。在隨后的一年隨診中發(fā)現(xiàn)，抗CCP的敏感性從54％下降到49％，而RF則從48％提高到53％，這說(shuō)明抗CCP抗體在RA早期的診斷價(jià)值較大。

    注：該文章來(lái)自《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)》