自身抗體實驗室診斷原則與意義解讀

    自身免疫性疾病是繼心血管疾病和癌癥后的第三類最為常見的疾病，其在人群中的發(fā)生率約為5%，并且還在呈上升趨勢。

    自身抗體是自身免疫性疾病的重要標志。每種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜。病人血液中存在高效價自身抗體是自身免疫病的特點之一，也是臨床確診自身免疫性疾病的重要標志之一。自身抗體檢測在診斷自身免疫性疾病、判斷疾病的活動程度、觀察治療效果、指導臨床用藥等方面具有重要的臨床意義，具體分析如下：

一、自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展可能性的早期預測，并提示及早預防

    近年來，回顧性流行病學研究極大地推動并加快了臨床對自身抗體及早提示病情研究的進程。過去，如果從一個沒有臨床癥狀的病人體內檢出自身抗體時，通常都會認為是一個假陽性結果。隨著技術的進步，通過對儲藏多年的血標本的研究表明，自身抗體可以先于自身免疫性疾病癥狀10到20年出現(xiàn)，有些病例可能出現(xiàn)的更早。
 
    最明顯的一個例子是原發(fā)性膽汁性肝硬化，其抗線粒體抗體（AMA）可以在癥狀出現(xiàn)前30年被檢測到?？闺p鏈DNA抗體（Anti-dsDNA）可以比系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的癥狀早5到10年出現(xiàn)。其它一些研究顯示糖尿病、Crohn’s病和潰瘍性結腸炎也有類似的結果，即特有的自身抗體的出現(xiàn)會先于癥狀的出現(xiàn)。
 
    能預測出一個看起來健康但最終會患上一種自身免疫性疾病的人會是一件很有意義的事。著名的自身免疫性疾病專家、特拉維夫（Tel Aviv）大學Yehuda Shoenfeld教授表示：我們正在進入一個新的診斷時期，那就是對疾病進程的預測將不再是一種猜想。我們第一次有可能對一種疾病做出明確的預后，并預測出疾病的個體特征、會受到影響的器官。所有目前已得到的結果都揭示出了早期進行廣泛性篩查的意義和重要性。然而同時這一進展也要求對新的診斷技術的使用應該負有責任和符合倫理要求。那么什么樣的人應當接受檢測呢？無疑保險公司和雇主會對篩查結果很感興趣，但是有無必要對整個人群進行檢測或是僅僅檢測高危人群、如自身免疫性疾病患者的親屬或已知的遺傳性易患病體質？可以肯定的是對已經患有自身免疫性疾病的病人進行檢測無疑會對其它相關疾病的診斷帶來很大幫助。
 
    就臨床而言，早期診斷意味著可以進行有效的預防。對抗磷脂綜合癥的患者的早期診斷將有助于預防血栓栓塞的發(fā)生，同樣對其它疾病來講醫(yī)生也能為患者以后的治療提供更有價值的建議。如果不能阻止一種疾病的發(fā)生，那么早期診斷就表明我們可以在盡可能早的時間里對患者采取治療措施。

二、通過監(jiān)測抗體濃度變化來推斷病情變化

    某些自身抗體與疾病活動性密切相關，通過自身抗體效價與滴度的消長，可判斷疾病的活動性，觀察治療反應，指導臨床治療。臨床常見的疾病活動性相關自身抗體，最為典型的是系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的抗ds-DNA抗體，其濃度變化與病情密切相關：患者病情活動、加劇時，該抗體陽性且抗體水平升高；病情緩解、穩(wěn)定時，抗體水平降低甚至轉陰。此類自身抗體檢測實驗室應強調定量、定期監(jiān)測。

三、在分子水平上對自身免疫性疾病發(fā)病機制進行深層次探索

    在不久的將來，除了分析自身抗體的診斷意義外，對其在自身免疫性疾病的發(fā)病機制中所扮演的角色的研究也將走在前面。通過追蹤自身抗體的產生、變化，我們會了解到越來越多的自身免疫性疾病的病理機制。這類研究的結果將為預后判斷、預防和開發(fā)新的治療方法提供很有價值的線索。

    自身抗體檢測對于自身免疫性疾病的診療意義既非常明確，也非常重要，但要發(fā)揮自身抗體的診斷價值，正確的檢測程序與適宜的檢測方法是基本保障。
 
    臨床上，相當數(shù)量的實驗室進行自身抗體檢測時，常出現(xiàn)以下幾種問題：

一、先進行總抗體的篩選實驗，檢測結果陽性再進一步檢測靶抗原特異性自身抗體，完成確認實驗
 
    由于檢測方法敏感性差異，此種檢測程序可能會出現(xiàn)假陰性結果，例如，使用抗核抗體熒光法及抗線粒體抗體熒光法檢測時，如果由于方法學問題漏檢出現(xiàn)假陰性，即不對患者進行進一步檢測，則容易導致漏診誤診。

二、只進行自身抗體篩選實驗而不檢測靶抗原特異性自身抗體

    較多的實驗室認為只對患者檢測ENA，ANA明確各個抗體的陰陽性即可，但是由于實驗室不同方法學檢測性能的差異，僅得出主觀的陰陽性極容易導致誤診或漏診，不利于直接進行疾病診斷；尤其是對于某些濃度中強陽才有確切診斷意義的自身抗體，僅僅陰陽性界定沒有實質性的意義。

三、只檢測靶抗原特異性自身抗體而不檢測總抗體

    只檢測靶抗原固然可以保證單抗體檢測的敏感性與特異性，對臨床的指導意義也相對明確，但是一旦患者體內出現(xiàn)新的自身抗體，僅用已明確的自身抗原檢測就會識別不出，就可能失去發(fā)現(xiàn)新抗體的機會，并造成患者的漏診誤診。